"Skräckens regler har förändrats – i trilogins avslutande del kan vem som helst dö."
Ghostface är tillbaka, och den här gången är spelplanen Hollywood! Scream 3 tar skräcken dit där filmer görs. Samtidigt som filmen "Stab 3" spelas in börjar verkliga mord äga rum på inspelningsplatsen, och de följer manuskriptet skrämmande noggrant – eller kanske något ännu mörkare.
Sidney Prescott (Neve Campbell) har dragit sig undan i isolering, men det förflutnas skuggor och en ny maskerad mördare tvingar fram henne. Tillsammans med de välbekanta överlevarna, journalisten Gale Weathers (Courteney Cox) och sheriffen Dewey Riley (David Arquette), måste Sidney konfrontera sanningen om sin mors historia innan den allra sista scenen är färdiginspelad.
