Evelyn Salt (Angelina Jolie) har svurit trohet till sitt land och tjänstgör som en betrodd CIA-agent. Hennes värld rasar samman när en rysk avhoppare hävdar att Salt i själva verket är en sovande spion med uppdraget att mörda USA:s president.
En hisnande flykt tar sin början när Salt tvingas fly från sina tidigare kollegor och använda alla sina färdigheter för att hålla sig på fri fot. Samtidigt som hon försöker bevisa sin oskuld väcker hennes egna handlingar frågor: skyddar hon sitt land eller är hon en del av historiens största konspiration?
