"Den sista flykten börjar – nu flyr de inte längre, utan slår tillbaka."
Spelet har förändrats. Michael Scofield (Wentworth Miller) och Lincoln Burrows (Dominic Purcell) har tröttnat på att fly. Under den fjärde säsongen slår bröderna och deras allierade sig samman med en regeringsagent för att en gång för alla göra slut på det mystiska och korrumperade "Företaget" (The Company).
Uppdraget är nästan omöjligt: de måste infiltrera Företagets innersta och stjäla "Scylla" – en digital svart låda som innehåller en enorm mängd känslig information. Insatserna är högre än någonsin, eftersom Michaels hälsa vacklar och gamla fiender, som den hänsynslöse T-Bag, lurar i skuggorna. Den här säsongen får katt-och-råtta-leken nya, chockerande vändningar som håller tittaren på helspänn ända fram till sista sekunden.
