Lois & Clark fokuserar på Clark Kents (Dean Cain) ankomst till Metropolis och hans arbete på tidningen Daily Planet, där han träffar den ambitiösa och orädda Lois Lane (Teri Hatcher). Serien lägger särskild vikt vid relationen mellan karaktärerna och Clarks balans mellan ett vanligt liv och livet som superhjälte. Den första säsongen introducerar även Stålmannens ärkefiende Lex Luthor (John Shea) i en ny, sofistikerad skepnad.
