Han är tillbaka! Men den här gången står världens största skurk på de godas sida.
Grus, världens tidigare främsta skurk, liv har förändrats rejält. Numera är han en hängiven pappa till sina tre döttrar (Margot, Edith och Agnes) och försöker skapa sig en karriär inom sylt- och gelébranschen. Men när ett mystiskt kriminellt geni hotar världsfreden rekryterar den hemliga Anti-skurkligan Gru till sina led.
Tillsammans med den nya, entusiastiska agenten Lucy Wilde och naturligtvis sina trogna gula medhjälpare (Minionerna) ger sig Gru ut för att ta reda på vem som ligger bakom det nya hotet. På vägen bjuds det på fartfyllda situationer, oväntade känslor och framför allt en enorm mängd Minion-kaos!
