"Pelon säännöt ovat muuttuneet – trilogian päätösosassa kuka tahansa voi kuolla."
Ghostface on palannut, ja tällä kertaa pelikenttänä on Hollywood! Scream 3 vie kauhun sinne, missä elokuvia tehdään. Samalla kun "Stab 3" -elokuvaa kuvataan, alkaa kuvauspaikalla tapahtua todellisia murhia, jotka noudattavat pelottavan tarkasti käsikirjoitusta – tai ehkä jotain vielä synkempää.
Sidney Prescott (Neve Campbell) on vetäytynyt eristyksiin, mutta menneisyyden varjot ja uusi maskimurhaaja pakottavat hänet esiin. Rinnallaan tutut selviytyjät, toimittaja Gale Weathers (Courteney Cox) ja sheriffi Dewey Riley (David Arquette), Sidneyn on kohdattava totuus äitinsä historiasta ennen kuin viimeinenkin kohtaus on purkissa.
