"Fryktens regler har endret seg – i trilogiens avsluttende del kan hvem som helst dø."
Ghostface er tilbake, og denne gangen er Hollywood åstedet! Scream 3 tar skrekken dit filmene blir laget. Mens filmen «Stab 3» spilles inn, begynner virkelige mord å finne sted på settet, og de følger manuset skremmende nøyaktig – eller kanskje noe enda mørkere.
Sidney Prescott (Neve Campbell) har trukket seg tilbake i isolasjon, men fortidens skygger og en ny maskert morder tvinger henne frem. Sammen med de kjente overlevende, journalisten Gale Weathers (Courteney Cox) og sheriff Dewey Riley (David Arquette), må Sidney konfrontere sannheten om morens historie før også den aller siste scenen er i boks.
