Evelyn Salt (Angelina Jolie) har sverget troskap til landet sitt og tjenestegjør som en betrodd CIA-agent. Verdenen hennes bryter imidlertid sammen da en russisk avhopper hevder at Salt egentlig er en sovende spion med oppdrag om å myrde USAs president.
En halsbrekkende flukt begynner når Salt må flykte fra sine tidligere kolleger og bruke alle ferdighetene sine for å holde seg fri. Samtidig som hun prøver å bevise sin uskyld, vekker hennes egne handlinger spørsmål: Beskytter hun landet sitt, eller er hun en del av historiens største konspirasjon?
