Hevnen har vendt tilbake under Mexicos sol – blod, krutt og gitarmusikk!
Regissør Robert Rodriguez (Desperado, Sin City) avslutter med det storslåtte actionbraket Once Upon a Time in Mexico den legendariske historien om El Mariachi. Denne gangen står mer på spill enn noen gang: Det handler ikke bare om personlig hevn, men om hele Mexicos skjebne.
El Mariachi (Antonio Banderas) har trukket seg tilbake i isolasjon, men den korrupte og hensynsløse CIA-agenten Sands (Johnny Depp) lokker ham tilbake for å forhindre et blodig statskupp. Underveis spruter blodet, våpnene synger og gamle sår rives opp når Mariachi må konfrontere demonene fra fortiden midt i Mexicos støvete gater.
