Når lysene slukkes, begynner det største eventyret i verdens største museum!
Ben Stiller vender tilbake i rollen som nattevakten Larry Daley i denne actionfylte oppfølgeren. Denne gangen må Larry reise til Washington, til Smithsonian-institusjonen, fordi de gamle vennene hans fra naturhistorisk museum er blitt flyttet til arkivet. Men en magisk tavle blir med på reisen og vekker verdens største museumskompleks til liv!
Han møter noen av historiens mest beryktede skurker, som Al Capone og Ivan den grusomme, men heldigvis får Larry hjelp av nye allierte, som den modige flypioneren Amelia Earhart (Amy Adams). Filmen er full av fantastiske spesialeffekter, humor og fart som begeistrer både barn og voksne.
