Lois & Clark handler om Clark Kents (Dean Cain) ankomst til Metropolis og arbeidet hans i avisen Daily Planet, der han møter den ambisiøse og fryktløse Lois Lane (Teri Hatcher). Serien legger særlig vekt på forholdet mellom karakterene og Clarks balansegang mellom et vanlig liv og livet som superhelt. Den første sesongen introduserer også Supermans erkefiende Lex Luthor (John Shea) i en ny og sofistikert skikkelse.
