Han er tilbake! Men denne gangen er verdens største skurk på de godes side.
Livet til Gru, verdens tidligere superskurk, har forandret seg betraktelig. Nå er han en hengiven far til sine tre døtre (Margot, Edith og Agnes) og prøver å skape seg en karriere i syltetøy- og gelébransjen. Men da et mystisk kriminelt geni truer verdensfreden, rekrutterer den hemmelige Anti-Skurk-ligaen Gru til sine rekker.
Sammen med den nye, entusiastiske agenten Lucy Wilde og selvfølgelig sine trofaste gule håndlangere (Minionene) drar Gru ut for å finne ut hvem som står bak den nye trusselen. Underveis byr filmen på actionfylte situasjoner, uventede følelser og fremfor alt en enorm mengde Minion-kaos!
