«Sykdommen sover ikke, og det gjør ikke House heller.»
I den andre sesongen øker spenningene mellom dr. House og teamet hans (Chase, Cameron og Foreman) etter hvert som tilfellene blir stadig mer komplekse. Sesongen gir større innsikt i Houses personlighet og fortid, særlig forholdet hans til sin tidligere livspartner Stacy Warner (Sela Ward). Samtidig følger vi Houses fortsatte kamp mot kroniske smerter og Vicodin-avhengighet.
