I den sjette sesongen møter Gil Grissom (William Petersen) og teamet hans av førsteklasses etterforskere Las Vegas’ mørkeste og mest komplekse forbrytelser. Gruppen må strekke seg til det ytterste når etterforskningene fører dem fra sofistikerte kasinoer til skjulte steder i den øde ørkenen. Sesongen utdyper forholdet mellom karakterene og presenterer de nyeste vitenskapelige metodene for å løse forbrytelser.
