„Hirmu reeglid on muutunud – triloogia viimases osas võib surra igaüks.“
Ghostface on tagasi ja seekord on tegevuspaigaks Hollywood! Scream 3 viib õuduse sinna, kus tehakse filme. Samal ajal kui filmitakse linateost „Stab 3“, hakkavad võtteplatsil toimuma päris mõrvad, mis järgivad hirmuäratavalt täpselt stsenaariumi – või võib-olla on nende taga midagi veel süngemat.
Sidney Prescott (Neve Campbell) on tõmbunud eraldatusse, kuid mineviku varjud ja uus maskiga mõrvar sunnivad ta taas avalikkuse ette. Koos tuttavate ellujäänutega – ajakirjanik Gale Weathersi (Courteney Cox) ja šerif Dewey Rileyga (David Arquette) – peab Sidney silmitsi seisma tõega oma ema mineviku kohta, enne kui viimane stseen on purgis.
